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        胃蛋白酶原(PG)檢測的臨床意義
        發布時間:2019-09-04瀏覽:3549

        一、什么是“胃蛋白酶原”?




        胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體,根據其生化性質和免疫原性將其分成2個亞群,1~5組分的免疫原性相同,稱為胃蛋白酶原Ⅰ(PG),主要由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌;組分6和7被稱為胃蛋白酶原Ⅱ(PG),除由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌外,賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液頸細胞以及十二指腸上段也能產生PGⅡ。


        通常情況下,約有1%的PG透過胃黏膜毛細血管進入血液循環,進入血液循環的PG在血液中非常穩定。血清PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細胞的數量,也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。當胃黏膜發生病理變化時,血清PG含量也隨之改變。因此,監測血清中PG的濃度可以作為監測胃黏膜狀態的手段。


        二、胃癌早期預警指標

        -胃蛋白酶原(PG)檢測




        1.慢性萎縮性胃炎在胃黏膜癌變


        是重要的“過渡性事件”

        胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一,其病死率居各種惡性腫瘤之首,其早期診斷、早期治療成為提高患者生存質量、降低病死率的唯一途徑。目前診斷胃癌的主要方法是纖維胃鏡和上消化道造影檢查,其中胃鏡被稱為是確診胃癌的“金標準”。



        目前觀點認為,部分萎縮是可以逆轉的,而一旦進入腸化生后,就很難發生逆轉。因此,急需要一種工具,能夠敏銳地發現胃黏膜萎縮的情況。此時,胃蛋白酶原檢測即發揮出強大的作用。


        當胃底腺萎縮時,主細胞數量減少,PGⅠ水平下降;而由于分泌PGⅡ細胞較多,此時PGⅡ仍然可以維持高水平狀態,此時PGⅠ/PGⅡ顯著下降;當萎縮性胃炎伴有腸化生以及胃竇腺向胃體延伸,出現胃底腺假幽門腺化生時,PGⅡ水平升高更多,PGⅠ/PGⅡ進一步下降。因此PGⅠ水平降低是胃底腺黏膜萎縮的可靠標志,PGⅠ/PGⅡ側面反映了胃底腺黏膜萎縮程度。


        2.幽門螺桿菌感染是胃癌發展的始動因素


        胃癌的發生是多因素共同作用的結果。胃癌發生的多步驟假說,即從慢性非萎縮性胃炎(舊稱慢性淺表性胃炎)→萎縮性胃炎→腸化生→上皮內瘤變(舊稱異型增生)→胃癌的病變過程已被普遍接受,而幽門螺桿菌(Hp)感染已成為最重要的始動因素,同時Hp感染目前也已經公認為是胃癌發生的獨立危險因素。


        因此,積極進行Hp檢測,已經成為了防治胃癌的重要措施之一。Hp檢測主要分為侵入性和非侵入性兩大類手段,針對Hp陽性的感染人群,各大指南已達成共識,即Hp感染相關胃炎是一種感染性疾病,建議根除。


        Hp感染也會顯著影響血清PG水平,起始時,PGⅠ、PGⅡ均升高,PGⅡ升高的幅度更快,則PGⅠ/PGⅡ下降,且Hp感染病灶越大,PGⅠ/PGⅡ降低幅度越大。但是,胃蛋白酶原檢測的結果缺乏特異性,對于判斷Hp是否感染仍需接受專門的Hp檢測。  


        三、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、

        胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)結果分析如下:




        檢測結果

        可能原因

        PGⅠ>70ng/mL或PGⅠ/Ⅱ>3

        正常范圍

        PGⅠ<70ng/mL且PGⅠ/Ⅱ<3

        萎縮性胃炎、胃癌腸上皮化生等高風險因素,建議立即胃鏡檢查

        PGⅠ>240ng/mL

        首先檢測Hp,確認是否是Hp感染,如排除Hp感染則可能為輕度胃潰瘍,建議調整飲食,兩周后復查

        PGⅡ>13ng/mL

        首先檢測Hp,確認是否是Hp感染,如排除Hp感染則可能為胃萎縮性胃炎,兩周后復查


        四、“胃蛋白酶原”檢測結果誤解說明:




        誤區一:假若體檢時只測PGⅠ,近70%的結果在40~70ng/mL,表面看起來都低于70ng/mL,懷疑胃萎縮,但因未測PG及比值導致結果不好解釋。當復測PG時比值90%以上都大于3,此類情況是因中國人群慢淺表性胃炎高發,屬正常生理性胃酸分泌不足。  


        誤區二:PG陽性就是“胃癌說”:陽性是代表胃癌高風險人群。PG項目是適用于體檢早期簡易篩查胃癌的項目,替代X光及超波篩查胃癌。主要意義不在診斷而在于早發現早預防。正常體檢測15%PG陽性,PG陽性者罹患胃癌的高風險有1%~2%的胃癌早發現率。


        誤區三:只看重PG、PG的參考范圍值的變化,不重視比值。因胃黏膜分泌PG受炎癥攻擊分泌變動幅度大(70~800ng/mL以上),PG分泌相對恒定。對比值>3時,PG增高程度確定胃病種類只能結合臨床分析。對比值<3時建議進一步深度內鏡檢查或病理取材確證預警早期胃癌高風險,并且在近五年都要隨訪監測。因PG陽性者在當年無胃癌者后續5年的胃癌發病率有2%。


        五、日本經驗借鑒(“ABC”法+內鏡篩查)




        我們的鄰國日本,同樣作為胃癌高發國家,在早癌篩查方面卻做得非常出色。他們早癌的篩查策略就緊緊抓住Hp感染及是否發生胃底腺萎縮這兩項可控因素。



        日本京都共識針對全民早癌篩查策略,作了如下推薦:首先針對Hp感染,京都共識針對Hp感染,強調“格殺勿論”,全民人人殺菌,根除Hp后,再進行PG的評估。將PGⅠ/ PGⅡ比值≤3.0,作為萎縮性胃炎的診斷臨界值,并以此作為胃癌高危人群篩查的標準。



        六、任重而道遠-中國早癌篩查的策略:




        中國人口基數大,同時胃癌發病率也居高不下,所以找到易行且精準有效的胃癌篩查手段勢在必行。2017年《中國慢性胃炎共識意見》高度肯定了PG的價值,指南給出了如下推薦意見:血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、Ⅱ以及促胃液素-17的檢測可能有助于判斷有無胃黏膜萎縮和程度。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/ PGⅡ比值聯合抗Hp抗體檢測有助于風險分層管理。


        而于2017年年底公布的《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見》,在肯定血清PG價值的同時,進一步提出了新型胃癌篩查評分系統,其中高齡、男性、Hp抗體陽性、低胃蛋白酶原比值(PGR)、高血清胃泌素17(gastrin-17,G-17)水平作為胃癌的高危因子。



        其中,G-17是中國指南新增項目。G-17是由胃竇G細胞合成和分泌的酰胺化胃泌素主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進胃黏膜細胞增殖與分化。G-17是反映胃竇內分泌功能的敏感指標之一,可以提示胃竇黏膜萎縮狀況或是否存在異常增殖,G-17本身在胃癌的發生、發展過程中也有促進作用。當血清G-17水平升高,可以提示存在胃癌發生風險。


        此外與京都共識不同的是,我國共識意見首次提出了適合我國人群的血清學檢測臨界值:即當PGR<3.89,G-17> 1.50pmol/L 時,胃癌的發生風險顯著增高。而京都共識定義的PGR臨界值為≤3。


        針對積分的高低,指南將人群分為低危、中危、高危三組,并給出了篩查策略。



        但同時,我們也應該看到中國指南的缺點,篩查人群為年齡≥40歲,且有胃癌高發區、Hp感染、既往胃癌前疾病、胃癌患者一級親屬、飲食等其他風險因素的人群。但目前胃癌發病年齡越來越提前,相信未來一定會進入全民普查階段。


        綜上所述,血清PG聯合Hp檢測,有助于評估胃癌發生風險,可以作為普通人的常規胃癌篩查手段,但是,它并不能替代胃鏡檢查,針對高危人群,依然強烈推薦進行胃鏡檢查。



        (聲明:本文章僅作科普、學習使用,不足之處請見諒)



        作者:張奇增   來源:張大夫醫學聯盟

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